الدكتورة آن فينسينت سالومون، أخصائية علم الأمراض التشريحي، رئيسة قسم في معهد كوري

في الوقت الحالي، ندرك أن تحليل الأنسجة من قبل أخصائيي علم الأمراض يفيد الجراح حقًا، لإعطائه مؤشرًا على جودة إجرائه الجراحي. هذا ضروري للمريضة، لأن العلاجات التي ستُقدّم لها سوف تعتمد على المعلومات التي سيقدمها أخصائي علم الأمراض عن تحليلاته: كلما كان مستوى المعلومات أكثر دقة، كلما تمكنا من تعديل العلاجات المقترحة على المريضات من أجل جعلها دقيقة للغاية، تستهدف الخلايا السرطانية فقط وتحافظ على الخلايا الطبيعية.

يبدأ هذا الطب الدقيق إذن، بالتحليل المرضي للورم حقًا، ثم يتم إثرائه بالتحليل الجزيئي ويفضي عن مجموعة من إمكانيات العلاج التي نأمل أن نراها محسنة في المستقبل في أقرب وقت ممكن.

إن تقرير علم المرض التشريحي هو عبارة عن قائمة مرجعية ستساعد الجراح وطبيب الأورام وأخصائي العلاج الإشعاعي الذين يفترض منهم إكمال مراحل العلاج في النهاية.

ما هي الخلية السرطانية؟

ينقسم عدد كبير من خلايا الجسم ويتجدّد، وهي منضبطة ومنظمة للغاية. الجسم عبارة عن آلة مزيتة بشكل مثالي، تسمح كل يوم للخلايا التي تحتاج إلى الانقسام بالقيام بذلك. وعندما تنقسم الخلايا، تضاعف مادتها الصبغية، كروموسوماتها، تضاعفها، حتى تتمكّن من فصل المادة الصبغية بين الخليتين الوليديّتين، دون أن يكون هناك أي خطأ، ولجعلها تشبه كثيراً الخلية الأم بالفعل.

لكن تكمن المشكلة في “الأخطاء الإملائية” العديدة التي تُنشأ، والتي تُكتب، مع كل مضاعفة لهذه المادة الصبغية. لذلك نملك في الجسم الطبيعي، أي الجسم السليم، جميع الإنزيمات – والإنزيمات هي عبارة عن عمال صغار متخصصين للغاية – يعملون على تصحيح الأخطاء الإملائية في الحمض النووي للكروموسومات.

مع تقدمك في العمر، قد تميل عملّية إصلاح هذه الأخطاء الإملائية إلى التراجع، أو قد يحصل ذلك في ظل ظروف معينة. سآخذ مثال سرطان الجلد الذي يعرفه الجميع جيدًا، الورم الميلانيني. ستحدث الشمس اختلالات، أي أخطاء إملائية نسميها في المصطلحات الخاصة بنا “طفرات”، وستسبب الكثير منها في خلايا معينة فتغمرها، وتجعلها غير قادرة على إصلاح الأخطاء الإملائية. فيؤدي تراكمها إلى تعطيل إشارة انقسام الخلية تمامًا، وسوف تنفجر بشكل جامح وتنقسم بدون ترتيب. إنها تميل إلى تكرار نفسها والتكاثر بشكل هائل.

في الواقع، السرطان هو حقًا انقسام جامح للخلايا، مما يمنحها أيضًا القدرة على الحركة. لذا فإن الانقسام دون احترام المقاييس الطبيعية والبدء في التحرك، هاتان هما السمتان الأساسيتان للخلايا السرطانية.

استئصال السرطان وهوامش الأمان

أفضل علاج للسرطان، وخاصة سرطان الثدي، هو الجراحة: سنزيل الورم، والسرطان، والأنسجة السليمة والطبيعية الموجودة حوله. ويجب أن يكون هامش الأمان هذا على الأقل بضعة ملليمترات، لكن يدلّنا حدسنا أننا إذا تركنا أكثر من خمسة ملليمترات، عشرة ملليمترات، حول الورم، فسيزيد هذا إذن من فرص إزالة أنسجة الورم كلها بشكل جيد تمامًا.

لذلك عندما ننظر إلى هذه العيّنة الجراحية، نقيس الحجم ونقيس مسافة الورم من جميع الأطراف. لكن ما هي الحواف المهمة حقًا؟ إنها تلك التي تقع في الأعلى، والأسفل، والخارج، والداخل، أي إلى اليمين، وإلى اليسار، وفوق وتحت، بالنسبة إلى ثدي المريضة، وبالتالي فإن هذه الهوامش هي التي نفحصها.

ننظر إليها إذن بشكل مجهري، هكذا، بالعين المجرّدة، نقيس، ومن خلال الجسّ. بعد ذلك، باستخدام رسم خرائط الورم، الذي نُعدّه بعد تثبيت العينة الجراحيّة في الفورمالين، سوف نتحقق مرة أخرى، تحت المجهر، من أن الورم بعيد عن حافة الأمان هذه، وأنه لا توجد خلية سرطانية في الموقع قد تكون غير مرئية وغير محسوسة، ولا يمكن للجراح ولا أخصائي علم الأمراض تحديد موقعها في الحالة المجهرية ولكن يمكن رؤيتها تحت المجهر.

حجم الورم

بعد ذلك، ثمّة شيء مهم للغاية، وهو حجم الورم. عندما يأتمننا الجراح على العينة الجراحيّة، نفحصها، نفتحها ككتاب، عندها نقيس حجم الورم بالتصلب، أي أننا سنجسّه بالفعل، كما لو كنا نفحص الجسم، ولكننا هنا نقوم بذلك خارج الجسم على هذه العيّنة الجراحية ونجسّ حجم الورم. الحجم ضروري أيضًا للتشخيص. كلما كان الورم أصغر، كان التشخيص أفضل؛ كلما كان حجمه أكبر، كلما كان الأمر أكثر تعقيدًا وسيتعين تعديل العلاجات. لماذا إذن؟ على الأرجح لأنه كلما كان الورم أصغر، قل عدد الخلايا السرطانية الموجودة بداخله، وفي وقت سابق كنت أخبرك أن الخلايا تتحرك وتكتسب القدرة على الحركة.

في الواقع، إنها مشكلة انتشار السرطان من الثدي المصاب لإعطاء هذه النقائل الدقيقة الصغيرة التي تكمن لأسابيع وسنوات، والتي يمكن أن تؤدي بعد ذلك إلى ظهور نقائل في مكان آخر غير الثدي، دون أن نفهم السبب بالضبط. لكن تكمن كل جهودنا في محاولة التنبؤ ما إذا كان هذا الورم الصغير قادرًا على إحداث نقائل. لذا فإن الدرجة والحجم هما حقًا أساسان مهمان لتعريف التشخيص.

التمايز والدرجات

سوف نطلق على السرطان “المتمايز جيدًا” سرطانًا يشبه إلى حد بعيد الغدة الثديية الطبيعية: هذه هي الخاصية الأولى التي نلاحظها عند النظر إلى الخزعة أو العينة الجراحية، وبعد ذلك سننظر في قدرة الخلايا السرطانية هذه على الانقسام. نراه مع صورة الانقسام، أي الكروموسومات التي هي في طور الانقسام، لذلك سنعدّهم. إذا كان الورم عدوانيًا، فسيكون له العديد من الانقسامات، وسنعُدّها بدقة شديدة لتحديد الدرجة وهذه الدرجة تتكون أيضًا من شكل النوى. النواة هي قلب الخلية التي تحتوي على الكروموسومات، لذلك من السهل أن نفهم أنه كلما زاد عدد الكروموسومات غير الطبيعية، كلما زادت الفوضى من حيث عدد الكروموسومات، كلما كانت النوى كبيرة وغير نمطية ومختلفة من خلية واحدة إلى أخرى، لأن ذلك سيعكس الفوضى المتنامية المحتملة في الخلايا السرطانية.

هذا هو المستوى الأول من التصنيف: التمايز، والانقسام وحجم النوى. من هناك سنحصل على درجة قوية للغاية، وهي درجة إلستن وإليس، 1 أو 2 أو 3، وهي بالفعل مؤشر جيد جدًا لتصنيف السرطان. لذا فإن الصف الأول متمايز بشكل جيد للغاية، فهو قليل الخطورة. الدرجة 3 غير متمايزة وأكثر خطورة. هذه هي القاعدة القوية التي يعتمد عليها تعريف التشخيص.

الأشكال النسيجية

هناك مستوى من التنوع نسميه النسيجي، لنقول إن هذه الأنسجة تتخذ أشكالًا مختلفة. تحت المجهر، تنظم الخلايا السرطانية نفسها، وتنسج نسيج الورم الذي سيكون له أشكال مختلف، ترتبط بها أحيانًا التشخيصات المختلفة، وبالتالي هذه هي الدرجة الثالثة من التصنيف. إذا أعطيت مثالاً، فإن سرطان الثدي الفصيصي الغازي هو النوع الثاني من سرطان الثدي، فهو يصيب 15٪ من مريضاتنا، وغالبًا ما تكنّ أكبر سنًا بقليل. الخلايا الفصيصية على هذا الشكل، مستديرة، صغيرة ، منعزلة، وسوف تتسلل إلى الثدي على شكل خلايا صغيرة مفصولة عن بعضها البعض، والتي لم تعد تشكل نسيجًا صلبًا للغاية، إنها خلايا صغيرة معزولة عن بعضها البعض.

السرطان في الموقع أو السرطان الغازي

سنصف الورم بأنه غازي أو في الموقع تحت المجهر.

يبقى الورم في مكانه في شجرة قنوات الحليب (التي تنقل الحليب إلى الحلمة، ملاحظة المحرر)، وبالتالي يظل محميًا من ملامسة الأوعية الدموية بواسطة الغشاء القاعدي وخلايا الظهارة العضلية (هذه مصطلحات معقدة بعض الشيء ولكنها هي لحاء شجرة قنوات الحليب)، والتي تحصر حقًا الخلايا السرطانية داخل هذه الشبكة من القنوات. لذلك، لا يمكن أن يكون هناك نقائل. لذلك نكتشف ما إذا كان متسللًا أم في الموقع. إذا كان في الموقع، فسنستمر في إعطاء مؤشرات على الديناميكية والقوة العدوانية المحتملة لهذا السرطان في الموقع، بمجرد إعطاء درجته النووية وحجمه، سواء كان هذا في الموقع مرتبطًا بالتكلسات الدقيقة أم لا، وإذا كانت حواف الاستئصال الجراحي على مسافة من هذه الآفات في الموقع.

بالنسبة للسرطان الغازي، يتم تقديم المزيد من المعلومات، مع تحديد عدد الانقسامات نظرًا لأن خليّة الورم العدوانيّة تتميّز بالذات بإنتاج الكثير منها. سنحدد أيضًا ما إذا كان هناك بالفعل في الأنسجة التي تمت إزالتها خلايا ورمية موجودة في الأوعية.

عليك أن تتخيل أن هناك أوعية في كل مكان بالجسم وحول السرطانات بالطبع، كانت هناك أوعية موجودة سابقًا، وعلاوة على ذلك، فإن الأورام لديها القدرة على تصنيع أوعية لتغذية نفسها، وللأسف فإن هذا يتيح مسارًا للخلايا السرطانية، حتى تتمكّن من الهروب إلى مكان آخر. لذلك، نعطي هذه المعلومة، أي إذا ما كانت هناك خلايا سرطانية في الأوعية أم لا.

سنكتشف أيضًا ما إذا كانت هناك خلايا ليمفاوية في الورم أم لا. الخلايا الليمفاوية هي خلايا الدم البيضاء التي يمكن أن تساعد خلايا سرطان الثدي على الموت في ظل ظروف معينة. هذه خلايا جيدة جدًا في أجسامنا، وهي تنبؤ بتشخيص أفضل عندما تكون موجودة بأعداد كبيرة. لذلك نحدد كميّتها، أو نقول ما إذا كان هناك الكثير منها أم لا، ثم نحدّد بوضوح بُعدها عن الحواف، في حالة السرطان المتسلل مرة أخرى.

الخصائص الجزيئيّة للسرطان

بعد ذلك، هناك مستوى آخر، المستوى الجزيئي حيث ننزل إلى مقياس الخصائص الجزيئية للأورام. هنا، نعيد تصنيف سرطانات الثدي بشكل مختلف ويكون لذلك تأثير مباشر على العلاج.

هناك ما يسمى بالسرطانات “اللمعية”، وهي أورام تفرز مستقبلات الهرمونات، مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون، والتي توفر سلاحًا علاجيًا لأننا سنكون قادرين على منع مستقبلات الهرمونات هذه.

ثم هناك سرطانات يقال إنها .HER2 ما هي؟ إنها فئة من الأورام التي يحدث فيها خلل ما خلال التحول على مستوى إحدى الطفرات. عندما تتكاثر الكروموسومات لتكوين خليتين متطابقتين مع الخلية الأم، ثمّة نوع من التكرار، من الأخطاء، حيث يوجد على أحد الكروموسومات جين يسمى ،HER2 تم اكتشافه منذ ثلاثين عامًا الآن.

لقد فهمنا أنه في حالة سرطانات الثدي، وفي بعض أنواع سرطانات المبيض، وفي بعض أنواع سرطانات المعدة، يحدث خلل ما ويتكرر في عدد كبير من النماذج، في عدد كبير من النسخ. لقد فهمنا أيضًا أن هذا الجين، مثل البروتين الذي يصنعه، يعطي إشارة قويّةً للغاية بالانقسام، وعندما يكون بأعداد كبيرة، عندها تخرج الخلايا عن السيطرة تمامًا. لقد فهم الباحثون الأمريكيون، مثل دينيس سلامون على وجه الخصوص، أنه يمكننا منع هذا البروتين بجسم مضاد، كنوع من العلاج المناعي – إنه أحد العلاجات المناعية الأولى -: لذلك، سنقوم بحظر إشارة الانقسام، وهذا العلاج فعال للغاية، لأن المسألة تتعلّق بخلل.

هذه هي إذن الفئة الثانية، وهناك فئة ثالثة تسمى “ثلاثيّة السلبية “، حيث لا يوجد إفراز لمستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون، ولا يوجد HER2 بأعداد كبيرة. هذه خلايا ورمية لديها بالفعل قدرة قوية على الانقسام والتكاثر.

لقد فهمنا أن هذه الفئات الثلاث كانت مرتبطة بتشخيصات مختلفة جدًا، اعتمادًا على قدرتها على الانقسام تحديدا.ً

التوقعات الجزيئية

كلما حدثت تطورات تكنولوجية جديدة في العلم، يستغرق الأمر بعض الوقت، ولكن ينتهي دائمًا بتداعيات إيجابية للحصول على تعريف أفضل لبطاقة هوية الورم هذه. لدينا حاليًا أداة تسمى “التوقيعات الجزيئية” والتي سنستخدمها في مواقف محددة جدًا عندما تفرز الأورام مستقبلات هرمون الاستروجين، وتكون أكبر من 20 ملم، أو بين 10 و 20 ملم، وهناك تردد: هل نعتمد العلاج الكيميائي أم لا، هل يفيد المريضة، وهل يحسن من فرصتها في النجاة دون تكرار الإصابة؟

ما يصعب فهمه هو أن هناك عدة أنواع من التوقيعات. ولكن حتى لو لم تشترك جميعها بالضرورة في نفس قوائم الجينات، فإنها تقدّم جميعًا مؤشراً على قدرة الأورام على الانقسام وعلى احتماليّة الطابع العدواني للورم. لذا مهما كان التوقيع الذي سنعتمده، سنقوم بتنقيح المعلومات التي اقترحها أخصائي علم الأمراض التشريحي في تقريره عن أورام مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية.

العلاجات الموجّهة

العلاج الموجه هو علاج يتمتع بالذكاء لقتل الخلايا السرطانية فقط وتجنيب الباقي. لذا، فإن العلاج الموجه الأكثر إثارة الذي رأيناه في الخمسة عشر عامًا الماضية هو العلاج المضاد لـ .HER2 هنا، يوجد الكثير من HER-2 على الخلية، تلتصق الأجسام المضادة التي هي الدواء المضاد لـ HER2 بالخلية الورمية وتتسبب في موتها.

في السابق، كانت الإصابة بورم يحتوي على الكثير من ،HER2 الكثير جدّا من ،HER2 تعتبر إصابةً بورم خطير. تحصل انتكاسة لدى المريضات خلال ثلاث سنوات، وأربع سنوات، وخمس سنوات، وكان لديهن نقائل ولم يكن لدينا أي أداة لعلاجهن، ولا دواء لعلاجهن. أدى اكتشاف وجودHER2 و العلاجات المضادّة لHER2 إلى تغيير التشخيصات تمامًا. الآن، تشخيصهنّ ممتاز، يتطابق مع تشخيص النساء اللواتي لديهن أورام متمايزة بشكل جيد للغاية، والتي تفرز مستقبلات هرمون الاستروجين والصغيرة الحجم. تصبح المريضات اللاتي عُرض عليهن العلاج المضاد لبروتين HER2 بعد الجراحة بصحّة جيّدة.

في بداية قصة،HER2 كان الأمر مذهلاً للغاية، لم نر ذلك مطلقًا في السابق، لأنه باعتبار أن علماء الأمراض لا يصفون الأدوية، لم نر مصنعي المستحضرات الصيدلانية أبدًا. وفجأة ظهروا لنا. ثمّة طبيب واحد على وجه الخصوص، يعمل في إحدى هذه الشركات الصيدلانية، خطر له بذكاء: يجب أن نساعد أخصائيي علم الأمراض لتوحيد أساليب عملهم بشكل أفضل إذا أردنا أن تتلقى المريضات المناسبات العلاج المناسب. ويأتي نجاح العلاج بمضادات HER2 كثمرة هذا التعاون الذكي بين الأطباء في صناعة الأدوية وعلماء الأمراض.

الثورة الرقمية

هناك ثورة قادمة بفضل رقمنة شرائح HES الصغيرة الخاصة بنا، والتي لن يتم ملاحظتها بعد الآن تحت المجهر بل يتم عرضها افتراضيًا، أي أننا سنحوّلها من مرحلة الشريحة الزجاجية إلى صورة افتراضية بفضل ماسح ضوئي للشرائح يلتقط الصورة ويحولها إلى صورة رقمية. ولن ننظر تحت المجهر بعد الآن بل على جهاز كمبيوتر، على شاشة. يثمر تراكم البيانات الرائعة التي تمثلها الصور عن تفاعلات مع أولئك الذين يقومون بالذكاء الاصطناعي. يساعد “التعلم العميق” و “التعلم الآلي” حقًا في تصميم أدوات جديدة للتغلب على التعب المحتمل أو المهام المتكررة الشاقة مثل حساب الانقسامات. الحصول على مساعدة من خوارزمية ذكاء اصطناعي سيكون ممكنًا حقًا غدًا وسيتيح مزيدًا من الوقت للبحث عن معلمات جديدة أو دقيقة، وستكون ثورة حقيقية، إنها في طور الحدوث وهي مثيرة للغاية.

العلاج المناعي

بالنسبة للسرطانات الثلاثيّة السلبيّة، لم أتحدث عنها حتى الآن، فإن الثورة في طور الإعداد، وهي العلاج المناعي ومثبطات.PARP سوف نتحدّث عن كلا الموضوعين.

العلاج المناعي هو أسهل للفهم. في وقت سابق، كنا نتحدث عن الخلايا الليمفاوية، خلايا الدم البيضاء تلك الموجودة في الأورام والتي، عندما يكبر عددها، تعكس تشخيصًا جيدًا. يستخدم العلاج المناعي إحدى وظائف الجهاز المناعي، وهي إدراك أن خلايانا هي خلايانا باستمرار وأنه يجب علينا عدم تدميرها. في الجسم الطبيعي، توجد خلايا دم بيضاء دورها أن تقول دائمًا “لا، لا، لا بأس، كل شيء على ما يرام، يجب ألا تدمر تلك الخلية، فهي جزء من الجسم …”.

عندما تنمو الأورام، للأسف، فإن خلايا الجهاز المناعي هذه، مثل الحمقى، تستمر في قول “لا، لا، لا بأس، إنها خلايا الجسم”. لكنها في الحقيقة خلايا سرطانية. لذا فإن جائزة نوبل في الطب، التي مُنحت للتو لأولئك الذين فهموا العلاج المناعي، تتمثّل في الواقع في منع هذه الخلايا المناعية التي تقول “هذه خلايا سرطانية، لكن لا بأس، إنها خلايا من الجسم، لا تدمر ها”، لذلك سيتم منعها بالقول لها:” كفى، يجب ألا تُترك هذه الخلايا على الإطلاق، إنها خلايا غير طبيعية”. هذا يسمح لخلايا الجهاز المناعي الأخرى بتدمير الخلايا السرطانية. هذه هي إذن مثبطات نقاط التفتيش، هذا العلاج المناعي، هذا هو عملها بالضبط، ستكتم خلايا الجهاز المناعي الذي يجب ألا يجعل الجسم يعتقد أن الخلايا السرطانية هي خلايا الجسم وبالتالي، يجب أن نتركها هناك.

مثبطات PARP

تحدث سرطانات الثدي، كما نعلم، في 5 إلى 10٪ من الحالات، في سياق طفرة وراثية في الجينات إما BRCA1 أو BRCA2 أو P53 أو … PALB2 أخيرًا، بدأنا في فهم الجينات المسؤولة عن “الانتقال العائلي الوراثي” بشكل أفضل… هذه الجينات ،P53 ،PALB2 ،BRCA2 ،BRCA1 ،هي جينات تستخدم عادة لإصلاح الأخطاء الإملائية في الحمض النووي. لذلك إذا كانت هي نفسها تحمل طفرة، أي لديها خطأ إملائي كبير في تسلسلها، فلن تصبح قادرةً على العمل، ولن تصحّح الأخطاء الإملائية بعد الآن. لذلك، يمكننا أن نفهم بسهولة أنه في ذلك الوقت، ستتزايد مخاطر تراكم الأخطاء الإملائية في خلايا الثدي والإصابة بالسرطان لدى النساء.

ولأن الجسم هو أعجوبة أداء وظيفي في نهاية المطاف، ثمّة أنظمة احتياطية، ليس هناك طريقة واحدة فقط لإصلاح هذه الأخطاء الإملائية إذن، فهناك طريقة أقل أناقة قليلاً، لأنها أقل مثالية قليلاً، إنها تستخدم الإنزيمات ويرمز إليها بمختصر … PARP والآن، إذا افترضنا أن: BRCA1 و BRCA2 لا يعملان في الخلايا السرطانية، فهناك دائمًا PARP التي تأتي لإصلاح الأخطاء الإملائية الصغيرة. والخلايا السرطانية لا تهتم بارتكاب أخطاء إملائية لأنها لم تعد تطيع أحدًا بل على العكس من ذلك تمنحها هذه الأخطاء الإملائية القدرة على الانقسام والتحرك. ولكن لا حاجة للمبالغة في نفس الوقت، لأنها تبقى خلايا.

لذلك تأتي إنزيمات PARP لإصلاح القليل مما يجب إصلاحه لتسمح لها بمواصلة الحياة والقيام بدورها القذر لخلية الورم القذرة. والآن إذا قمنا بحظر PARP عندما لا يعمل BRCA1 أو BRCA2 بالفعل، فسوف تختنق الخلايا السرطانية بسبب التراكم المفرط للطفرات وستموت في النهاية على أي حال. لذلك فهي تعمل فقط في اللحظة التي يكون فيها هناك طفرة في BRCA1 أو ،BRCA2 لكن أملنا كبير …

علم جينوم الورم

يتمثّل الورم أو الجينوميات الجسدية، كما يطلق عليها أحيانًا، في التحليل، بطاقة هويّة الأخطاء الإملائية في جينات الخلايا السرطانية، فقط. هذا يعني أننا نحن علماء الأمراض سنأخذ قطعة صغيرة من هذا الورم، ونستخرج الحمض النووي منه، يمكن أن ننجز بذلك بأنفسنا أو رفقة علماء الوراثة، فنقوم بتسلسل الحمض النووي للبحث عن وجود أو عدم وجود هذه الطفرات التي تهمنا. هذا في الورم. إنها ليست وراثية. يأتي ذلك مع تاريخ الورم، وهذا ما جعل الورم خبيثًا، سرطانيًا.

البحث عن الطفرات الجينية الوراثيّة

يكمن علم الجينات الوراثيّة في أخذ الحمض النووي الطبيعي للشخص، إما عن طريق أخذ مسحة صغيرة على الخد وأخذ الخلايا داخل الخد، أو عن طريق إجراء فحص الدم، وسننظر في خلايا الدم البيضاء الطبيعية لدى الشخص، حمضه النووي، أي محتوى كل هذه الخلايا، الذي انتقل إليه من والده ووالدته. سنبحث إذن هنا عن الطفرات الوراثيّة لأنها تكون في جميع خلايا جسم الشخص وهو نفسه قادر على نقلها إلى أطفاله.